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肠–肺轴:如何重新思考育肥期的呼吸道疾病防控

在应对呼吸道疾病时,肠道应被视为治疗靶点之一。

呼吸道疾病是育肥期影响最大的问题之一,原因如下:

  • 这类疾病通常具有反复发作的特点。
  • 它们往往对抗生素使用量影响显著,因为发病的多为较大日龄猪只,且饮水量大。

此外,养猪生产中的一些重大变化——如氧化锌的停用和抗生素使用的限制——意味着育肥期的消化道疾病必须换一种方式来应对。

消化黏膜与呼吸道黏膜之间相互关联的重要性:即"肠–肺轴"

这种关联是双向的:

  • 肠道菌群失调可改变呼吸道黏膜的免疫状态与微生物组成。
  • 呼吸道疾病同样可引发消化道菌群失调,进而加重呼吸道病程。

这一病理循环会随时间的推移不断自我延续,削弱机体获得充分临床康复的能力。

在这一新的卫生–生产范式中,我们强调若干关键概念:

需要对微生物群实施充分管控,即控制本阶段常见的消化道疾病,如回肠炎、痢疾和沙门氏菌病。

消化道疾病所导致的改变会引发菌群失调,进而造成消化道炎症。

肠道通透性升高,会改变炎症调控机制,并引发慢性炎症反应。

全身性免疫反应随之恶化,因为效应反应过强而调节反应受限。

效应细胞识别并清除病原体的能力,决定了免疫反应的有效性。然而,当免疫系统过度活化时,必须有恰当的调节反应介入,以防止免疫反应失控或过度加剧。

在图 1 中可以看到,通过给其中一组猪只接种疫苗来控制回肠炎,有助于减轻炎症反应——本例中炎症水平是通过检测唾液中的结合珠蛋白(haptoglobin)来衡量的。

Figure 1. Salivary haptoglobin levels in two groups of pigs, one vaccinated and the other unvaccinated. Error bars: 95% CI. Source: A. Martinez-Martinez.

Figure 1. Salivary haptoglobin levels in two groups of pigs, one vaccinated and the other unvaccinated. Error bars: 95% CI. Source: A. Martinez-Martinez.

这种慢性炎症可导致免疫反应耗竭,使临床症状持续存在,因而可能加重靶器官的组织损伤。这会影响猪只剩下的生产周期,恶化所在批次的生产指标,并削弱受损器官的防御机制,使其更易继发其他疾病。

混合感染的重要性

就直接作用于肺部的病原体而言,单纯由某一种病原引起的感染十分少见,通常都伴随着多种病原体的混合感染:

  • 流感与支原体:两者具有强烈的协同作用——流感病毒会破坏呼吸道上皮,而支原体会造成纤毛脱落,从而使病情更难控制。
  • 蓝耳病(PRRS)与支原体:这种混合感染会加重组织损伤,妨碍临床康复。
  • 胸膜肺炎放线杆菌:其毒素会影响凝血与炎症过程,导致肺部出现坏死性和出血性病变;若与支原体合并感染,肺部病变的程度会进一步加剧。

在所有与呼吸道疾病相关的并发症中,支原体的重要性显而易见——它的存在会使所导致的组织损伤更为严重。

行动措施

针对消化道疾病的疫苗接种

控制消化道疾病将是策略之一。回肠炎在大多数猪场呈地方性流行,对其接种疫苗可减少育肥阶段细菌再循环时所发生的菌群失调。

支原体防控

支原体是育肥期最常见的病原体之一。虽然疫苗已广泛应用,但近年来与支原体相关的疾病确实呈上升趋势,不仅显著加重了症状的严重程度,也使临床康复变得更加复杂。

支原体是需要重点控制的靶标病原体。

在断奶期接种支原体疫苗失败,最常见的原因包括:

  • PRRS recirculation at weaning.断奶阶段蓝耳病(PRRS)的再循环;
  • 猪场更新比例提高,导致来自后备母猪的仔猪数量增加,而这类仔猪通常感染率最高。
  • 在饲料便宜、猪价高企的情况下将猪只养至更大体重,可能导致疫苗保护期不足以覆盖整个生产周期。

使用有机酸

在母猪上,使用中链脂肪酸可改善母猪自身及其哺乳仔猪的消化道健康。

癸酸(capric acid)与己酸(caproic acid)能够作用于微生物的细胞膜,破坏其细胞结构的稳定性。

图 2. 中链有机酸

图 2. 中链有机酸

抗菌肽

抗菌肽是具有抗菌活性的小分子氨基酸(短肽),是参与先天免疫的组成部分之一,有望成为抗生素的替代方案。

图3. 抗菌肽的特性

图3. 抗菌肽的特性

我们的治疗方案

猪场应咨询其兽医,以制定适合自身的疫苗接种方案。就我们的实际情况而言:我们在断奶时同时接种支原体疫苗与圆环病毒疫苗,并在 10–14 周龄时再次接种支原体疫苗,以避免育肥后期因病原再循环而引发并发症。

上述添加剂无论是在母猪阶段还是育肥阶段使用,都可通过预防潜在的肠道菌群失调来改善免疫反应,从而提高疫苗的免疫效果。

结论

背景环境已经改变,因此疾病管理的方式也必须随之改变。对肠–肺轴以及其他黏膜间相互关联的新认知,使我们有机会实施更为全面的方案,来应对各类呼吸道疾病。

在考虑使用有机酸、抗菌肽或其他分子时,我们必须明确一点:在呼吸道疾病的防控中,肠道应当成为治疗靶点之一。

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